Autism

Haemophilus influenzae

Hypothesis: conjugate vaccines may predispose children to autism spectrum disorders. 2011, Richmand, Med Hypotheses

For a long time I doubted about the vaccinations from Hib and pneumococcus, because these diseases can really be dangerous.The fact that I personally put the final cross on these vaccinations was the following article published in a rather marginal journal specializing in hypotheses It seems that even for this marginal magazine, the article was too marginal, and accompanied by an editorial article in which they write that, despite , that the theme of the connection between vaccines and autism is already worn to holes and a denial bent, and that although the author of the article is not a scientist at all, his hypothesis is, nevertheless, quite plausible, and it should be checked.

I highly recommend reading this article in full.
Editorial article is also worth reading.
Conjugated vaccines radically change immunological response to carbohydrate antigens In the absence of a conjugated vaccine, carbohydrate antigens usually do not induce an immune response of T cells, but induce a weaker response (T-cell independent). This is due to the fact that B2 cells do not synthesize antibodies without the signal of T-helper cells. In order for this to happen, the B2-cell, and its related T-helper cell, should recognize the same, or similar epitope. But since T cells recognize only protein epitopes, T helper cells are usually able to activate B2 cells in response to protein antigens. In response to bacterial capsular polysaccharides, the immune system forms a response through cells B1 and MZB (Marginal zone B). B1 cells do not begin to react to bacterial carbohydrate antigens until 18-24 months, and their response does not fully mature until about 5 years of age. Therefore, infants and young children are unable to respond effectively to capsular bacteria. Conjugated vaccines use the fact that B2 cells and their related T helper cells do not have to respond to an identical epitope, but rather recognize closely related epitopes. Although the mechanisms by which conjugate vaccines work are not fully understood, it is believed that antigen-presenting cells, treat the combined protein carrier and carbohydrate hapten, which leads to recognition of the protein carrier by T-helper cells, and recognition of carbohydrate antigens by B2 cells. That is, conjugated vaccines change the immunological response to carbohydrate antigens in infants and young children, from a hypo-sensitive to a full T cell response.
Because antibodies against carbohydrate antigens are often autoreactive with their own carbohydrates, the differentiation of B cells to B2 cells can lead to an autoimmune reaction. Therefore, B cells against carbohydrate antigens are carefully regulated by the immune system. Antibodies to native carbohydrates are associated with several autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus, myocarditis and rheumatic heart disease, Sydenham's chorea, and children's autoimmune neuropsychiatric disorders associated with Streptococcal infections (PANDAS).
Unlike antibodies produced by B2 cells, antibodies produced by B1 and MZB cells are short-lived and low-affinity, and conducted to an autoimmune reaction with
Autism has an increased level of antibodies to nervous structures and an increased level of proinflammatory cytokines in the brain, which indicates that autoimmune and neuroinflammatory processes can play a role in some cases of autism.
Because myelinization (the formation of an insulating nerve fibers) is most intense during the first 9 months of life, and continues in early childhood, neuronal development in infants and young children can be particularly vulnerable to self-reactive antibodies, including those that react with glycoproteins in myelin sheaths.

The first conjugate vaccine (from Hib) appeared in the US in 1988, and was later licensed in most other developed countries, including Denmark in 1993, and Izr ail, where it was licensed in 1992, and introduced into the national vaccination calendar in 1994.
The incidence of autism began to rise dramatically in the US since births in the middle of 1987. In Denmark and Israel, the jump in autism began about 5 years later.
In 1990, the vaccine was licensed to infants from the age of two months, which may explain the further increase in autism.Another explanation for the increase in autism in the mid-90s could be a change in the protein carrier used in the vaccine, which made her more immune gene. If the Hib vaccine is an autism trigger, then an increase in its immunogenicity and a change in the binding site may increase the likelihood of autism.
The licensing of the pneumococcal vaccine in 2000 may partially explain the further increase in autism. Children born in 1995 were the first to be vaccinated against pneumococcus, and this is consistent with CDC data, according to which the level of autism in 1992-1994 did not change, and in 1998 autism was already 57% higher than in 1994, m.
In Denmark, the Hib vaccine was licensed in 1993, but immediately followed by an aggressive vaccination campaign for children, starting in 1988, which coincides with the growth of autism among those born in 1988 and later. > In Israel, the number of children receiving disability benefits due to autism did not change from 1972 to 1995. But from 1996 to 1998, their number increased 5-fold, which is explained by this hypothesis. In 2004, 11% of the beneficiaries were born in 1985-89 (before vaccine licensing), 21.1% were born in 1990-94 (the beginning of vaccination), and 37% were born in 1995-99 (immediately after the vaccination was introduced National calendar). The immune system in response to the carbohydrate membrane of capsular bacteria produces antibodies through B1 and MZB cells in adults, and in children older than 5 years. But children under 5 years of age react poorly to carbohydrate antigens. Conjugated vaccines consist of a protein carrier attached to a carbohydrate antigen, and are able to circumvent this restriction of the immune system to carbohydrate antigens in children. Due to the protein carrier, these vaccines can induce the production of antibodies by B2 cells.
The development of antibodies to carbohydrate antigens via B2 cells is a significant departure from the natural paradigm in which B1 and MZB cells usually produce short-lived antibodies against carbohydrate antigens, and B2 cells produce more long-living against protein antigens. In addition to the fact that the immune system of children under 5 years of age reacts poorly to capsular bacteria, the maternal IgM and IgG2 antibodies do not pass well the placenta, from which it follows that the embryos are probably also not protected from capsular bacteria. From the point of view of evolution, this is quite unexpected. It is possible that this evolutionary flaw is accompanied by a compensatory evolutionary advantage. One possible explanation is that antibodies to carbohydrate antigens can be cross-reactive with neuronal glycoproteins, and a fine balance has been achieved, by evolution, between evolutionary protection against capsular bacteria and the need for development of the nervous system. This is consistent with the fact that myelination begins with infancy, and lasts until early childhood, which coincides with the period during which the immune system is hypo-sensitive to carbohydrate antigens. Moreover, the period during which the immune system is least sensitive to carbohydrate antigens corresponds to the period of the most intense myelination. It is possible that antibodies to carbohydrates not only interfere with the development of the nervous system in infants and young children, but their negative effects are strengthened by a stable a response of the immune system induced by conjugated vaccines, which significantly disturbs the balance achieved by evolution.

Hepatitis B

Hepatitis B vaccination of male neonates and autism diagnosis, NHIS 1997-2002. 2010, Gallagher, J Toxicol Environ Health A

Newborn boys vaccinated against hepatitis had a 3 times higher risk of developing autism spectrum disorder, as compared to unvaccinated, or vaccinated at least one month after birth.

Aluminum

Do the aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? 2011, Tomljenovic, J Inorg Biochem

The more vaccinations containing aluminum are given in the country, the more children with ASD there are.
The increase in the number of children with ASD in the US correlates with the increase in the number of aluminum adjuvants used. (r = 0.92, p<0.0001)
The authors use Hill’s criteria and conclude that the relationship between aluminum in vaccines and ASD is probably causal. This article is also worth reading in full.

Unvaccinated

Pilot comparative study on the health of vaccinated and unvaccinated 6- to 12-year old U.S. children. 2017, Mawson, JTS

The study compares homeschooled children in four states of the USA. 405 vaccinated and 261 unvaccinated children.
Acute diseases:
Vaccinated children had chicken pox 4 times less often, whopping cough – 3 times less often and rubella – 10 times less often.
Vaccinated children had otitis media 4 times more often and pneumonia – 6 times more often.
Chronic diseases:
Those vaccinated had allergic rhinitis 30 times more often. They had allergies 4 times more often, ASD – 4 more often, ADHD – 4 times more often, eczema – 3 times more often, learning disabilities – 5 times more often, neurological disorders – 4 times more often. Vaccinated children had any type of chronic illness 2.5 times more often.
Vaccinated children used allergy medicines 21 times more often, antipyretics – 4.5 times more often, ear-drainage tubes – 8 times more often. They went to see a doctor, due to illness, 3 times more often and were hospitalized 1.8 times more often.
Some more interesting results from this study: risk of neurological disorders associated with the use of antibiotics during pregnancy (2.3 times), use of medicine during pregnancy (2.5 times), prematurity (5 times), ultrasound (1.7 times), and ultrasound done more than 3 times during pregnancy – 3.2 times.
The number of neurological disorders in vaccinated children (14.4%) coincides with the CDC studies (15%). The number of learning disabilities also coincides (5.6% of the vaccinated children in this study, and 5% according to available statistics).
However, judging by this study, there is already 3.3% of autistic children among vaccinated, i.e. 1 in 30 children. But, perhaps, it is an overestimation, as it is likely that children with ASD are homeschooled more often. (According to the CDC 2.24% of children are with ASD, i.e. 1 in 45 in 2015 and 1 in 36 in 2017).
Vaccination of a premature baby is associated with a 14 times increase in the risk of neurological disorders.

Mercury

Reduced levels of mercury in first baby haircuts of autistic children. 2003, Holmes, Int J Toxicol

Авторы проверили количество ртути в волосах первой стрижки у 94 детей аутистов, и обнаружили, что концентрация ртути в волосах детей аутистов значительно ниже, чем в волосах контрольной группы (0.47 vs. 6.63 ppm).
Матери детей аутистов подверглись значительно более высокому уровню воздействия ртути (через инъекции антирезусного иммуноглобулина и амальгамные пломбы), чем матери в контрольной группе.
Среди детей аутистов - чем симптомы аутизма были тяжелее, тем ниже была концентрация ртути в их волосах.
Концентрация ртути в волосах контрольной группы коррелировала с количеством амальгамных пломб у матерей, с употреблением рыбы во время беременности и с количеством полученных вакцин. В группе аутистов такая корреляция отсутствовала.
46% матерей аутистов получили инъекции антирезусного иммуноглобулина Rho(D) по сравнению с 9% матерей в контрольной группе.
У матерей аутистов также было больше амальгамных пломб (8.35 vs. 6.6). У 37% матерей аутистов было 10 и более пломб, по сравнению с 18% матерей в контрольной группе.
Авторы заключают, что результаты подтверждают гипотезу о том, что у аутистов ртуть удерживается в тканях, и хуже выводится. Отсутствие ртути в волосах вероятно связано с ее низким уровнем в крови, которая питает волосяные фолликулы, а низкий уровень в крови связан с тем, что ртуть удерживается в клетках, где и наносит наибольший биологический вред.

Mercury

A prospective study of thimerosal-containing Rho(D)-immune globulin administration as a risk factor for autistic disorders. 2007, Geier, J Matern Fetal Neonatal Med

В группе детей аутистов было в 2.35 раз больше матерей с резус-конфликтом. Каждая из них получила во время беременности антирезусный иммуноглобулин, который в то время содержал тиомерсал. Инъекции антирезусного иммуноглобулина начали делать во время беременности в конце 80-х - начале 90-х. Еще: [1]

Mercury

33. Associations of prenatal and early childhood mercury exposure with autistic behaviors at 5years of age: The Mothers and Children's Environmental Health (MOCEH) study. 2017, Ryu, Sci Total Environ

Более высокий уровень ртути в крови матери на поздней стадии беременности и уровень ртути в пуповине ассоциированы с аутизмом в 5-летнем возрасте.

Mercury

Blood levels of mercury are related to diagnosis of autism: a reanalysis of an important data set. 2007, Desoto, J Child Neurol

В исследовании Ip et al, 2004 не обнаружилось связи между аутизмом и уровнем ртути в крови и волосах.
Авторы этой статьи (Desoto, 2007) обратили внимание на ошибку в статистических расчетах, после чего (Ip, 2004) исправили p-value с 0.15 до 0.056, но не изменили свой вывод.
Однако после того, как авторы этой статьи провели свой собственный статистический анализ тех же данных, они обнаружили статистически значимую корреляцию между уровнем ртути в крови и аутизмом. Они также обнаружили, что уровень ртути в волосах по сравнению с уровнем в крови был ниже у аутистов, чем у контрольной группы. Еще: [1]

Mercury

The association between mercury levels and autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. 2017, Jafari, J Trace Elem Med Biol

Систематической обзор и метаанализ 44 исследований. Уровень ртути в крови и в мозге у аутистов значительно выше, чем у здоровых детей, тогда как уровень ртути в волосах у аутистов значительно ниже.

Mercury

Mercury, lead, and zinc in baby teeth of children with autism versus controls. 2007, Adams, J Toxicol Environ Health A

Уровень ртути в молочных зубах у детей аутистов был в 2.1 раза выше, чем у контрольной группы, тогда как уровень свинца и цинка был одинаков у двух групп.
Аутисты также получали значительно больше антибиотиков в первый год жизни (главным образом из-за отитов). Известно, что антибиотики почти полностью подавляют выведение ртути у крыс, из-за изменения микрофлоры кишечника. Таким образом, повышенное использование антибиотиков у детей с аутизмом возможно уменьшило их способность выделять ртуть и, следовательно, может частично объяснить более высокий уровень в зубах. Использование антибиотиков в младенчестве также может частично объяснить высокую частоту хронических желудочно-кишечных заболеваний у детей-аутистов.
Здесь сообщается, что уровень ртути в мозжечке у аутистов был на 68% выше, чем у контрольной группы (но нет статистической значимости).

Mercury

The value of ecologic studies: mercury concentration in ambient air and the risk of autism. 2011, Blanchard, Rev Environ Health

Чем выше в штате концентрация ртути в воздухе, тем выше в нём риск аутизма.

Mercury

Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas. 2006, Palmer, Health Place

В Техасе, на каждые 1000 фунтов выделеления ртути в атмосферу в школьном округе, количество детей на специальном образовании возрастало на 43%, а количество аутистов возрастало на 61%.
В городах количество аутистов было на 437% выше, чем в сельской местности; а в пригородах на 255% выше, чем в сельской местности.
В другом исследовании сообщается, что на каждые 1000 фунтов выделения индустриальных отходов количество аутистов увеличивается на 2.6%, а если эти отходы от электростанций, то количество аутистов увеличивается на 3.7%.
Каждые 10 миль расстояния от индустриальных источников ртути или электростанций ассоциированы со снижением количества аутистов на 2% и 1.4% соответственно. Еще: [1] [2] [3]

Mercury

A two-phase study evaluating the relationship between Thimerosal-containing vaccine administration and the risk for an autism spectrum disorder diagnosis in the United States. 2013, Geier, Transl Neurodegener

Авторы проанализировали VAERS и обнаружили, что у младенцев, которые получили вакцину DTaP с тиомерсалом риск аутизма был в 2 раза выше, чем среди получивших вакцину без ртути.
В анализе Vaccine Safety Datalink (VSD), другой базы данных, обнаружилось, что вакцина от гепатита В с тиомерсалом ассоциирована с повышенным риском аутизма (OR=3.39).
Привитые от гепатита В новорожденные мальчики имели в 3 раза больший риск развития аутизма, по сравнению с непривитыми, или привитыми хотя бы через месяц после рождения.

Mercury

The risk of neurodevelopmental disorders following Thimerosal-containing Hib vaccine in comparison to Thimerosal-free Hib vaccine administered from 1995 to 1999 in the United States. 2018, Geier, Int J Hyg Environ Health

Вакцина от гемофильной инфекции с тиомерсалом ассоциирована с повышением риска аутизма в 2.75 раз, задержки развития в 5.39 раз, психомоторных нарушений в 2.38 раз и неврологических расстройств в 2.7 раз по сравнению с привитыми вакциной без тиомерсала.

Mercury

Methodological issues and evidence of malfeasance in research purporting to show thimerosal in vaccines is safe. 2014, Hooker, Biomed Res Int

На сегодняшний день более 165 исследований показали вред тиомерсала, из них 16 исследований показали вред тиомерсала конкретно для младенцев и детей, у которых отмечались смерть, акродиния, отравление, аллергия, пороки развития, аутоиммунные реакции, задержки развития, и нарушения нервной системы включая тики, задержку речи и языка, СДВГ и аутизм.
Тем не менее CDC всё ещё настаивает, что нет никакой связи между тиомерсалом в вакцинах и аутизмом. Это вызывает недоумение, поскольку в эпидемиологическом исследовании, проведенном непосредственно CDC, был обнаружен повышенный в 7.6 раз риск аутизма у детей, получивших вакцины с тиомерсалом. В том же исследовании обнаружилось, что риск неорганических расстройств сна был повышен в 5 раз, риск расстройства речи - в 2.1 раза, а риск неврологического расстройства был в 1.8 раз выше.
Позиция CDC основана на 6 эпидемиологических исследованиях, которые она же и финансировала. Все эти исследования анализируются в статье:
1) Madsen, 2003. Авторы пронализировали данные психиатрических клиник в Дании с 1971 по 2000 год, и обнаружили, что после удаления тиомерсала из вакцин (в 1992 году), заболеваемость аутизмом увеличилась. Однако:
- Данные 1971-1994 гг включали лишь стационарных пациентов, тогда как начиная с 1995 они включали также амбулаторных. То есть критерии включения значительно расширились через 2 года после удаления тиомерсала, что привело к искусственному увеличению случаев аутизма. Амбулаторных пациентов было в 4-6 раз больше, чем стационарных. В другом исследовании тех же авторов, анализирующих те же данные, сообщается, что амбулаторных пациентов было в 13.5 раз больше. Большая копенгагенская клиника, в которой были зарегистрированы 20% аутистов Дании, была включена в исследование лишь с 1993 года, что также искусственно увеличило количество аутистов после удаления тиомерсала. Авторы не сообщают это, и не корректируют эту аномальность.
- Диагностические критерии аутизма были изменены в 1994 году (при переходе от ICD-8 к ICD-10). Это могло увеличить количество аутистов в 25 раз.
- Данные 2001 года, которые показали снижение уровня аутизма с 1999 года, были включены в первую версию статьи, которая была отправлена в JAMA. JAMA не приняла статью, и авторы отправили ее в Pediatrics. Один из рецензентов Pediatrics заметил, что авторы не анализируют факт снижения уровня аутизма, которое может указывать на то, что удаление тиомерсала могло сыграть в этом роль. В ответ на это авторы удалили данные 2001 года из статьи, и она была опубликована. Если бы авторы не удалили эти данные, то результаты исследования совпадали бы с результатами более позднего исследования, согласно которому уровень аутизма в Дании после 1992 года снизился с пика в 1.5% в 1994-5 до 1% в 2002-4.
2) Stehr-Green, 2003. Проведено в ответ на исследование в Калифорнии, которое обнаружило корреляцию между тиомерсалом и аутизмом. Авторы сравнивают данные из 3 стран (Дания, Швеция и Калифорния). Датские данные были те же самые, что в предыдущем исследовании. Шведские данные были основаны лишь на визитах в больницу (то есть лишь на небольшой части всех случаев аутизма). Часть данных по Калифорнии была исключена из конечной версии публикации.
3) Hviid, 2003. Авторы пишут, что средний возраст постановки диагноза аутизма - 4.7 лет, но, тем не менее, они включили в анализ детей в возрасте года. Вдобавок, вместо того, чтобы считать количество детей, они считали количество человеко-лет. Благодаря этой технике каждая возрастная группа учитывалась одинаково, несмотря на то, что вероятность диагноза у младших групп значительно ниже.
4) Andrews, 2004. Ретроспективное исследование в Великобританиии. Здесь такие же проблемы, как в предыдущем исследовании. Авторы не опубликовали исходные данные, чтобы их можно было правильно проанализировать.
5) Verstraeten, 2003. В публикации было заявлено, что нет связи между тиомерсалом и аутизмом, однако в первой фазе этого исследования, которое было представлено во внутренней презентации, выяснилось, что у младенцев, которые получили более 25 мкг ртути с вакцинами и иммуноглобулинами в месячном возрасте, риск аутизма был в 7.6 раз выше, по сравнению с теми, кто не получили ртути. Во второй фазе исследования выяснилось, что у младенцев, которые получили 62.5 мкг ртути с вакцинами до трехмесячного возраста, риск аутизма был в 2.5 раза выше, по сравнению с теми, кто получили менее 37.5 мкг. В третьей фазе исследования, поигравшись со статистикой, риск аутизма снизился до 1.69. Судя по всему, на автора было оказано давление, так как во внутренней переписке CDC он писал: "Я не хочу быть сторонником анти-вакцинного лобби и утверждать, что тиомерсал вреден, но я считаю, что по крайней мере мы должны использовать обоснованные научные аргументы, и не допускать, чтобы наши стандарты диктовались желанием опровергнуть неприятную теорию".
Четвертая и пятая фазы исследования основывались лишь на частичных данных, и включали детей в возрасте 0-3 лет, хотя средний возраст постановки диагноза аутизма в то время был 4.4 года. Тем не менее, исследование обнаружило повышенный риск нервных тиков и задержки речи.
6) Price, 2010. Исследование типа случай-контроль в США, в котором контрольная группа получала те же самые вакцины. Это называется overmatching, и из такого исследования ничего невозможно заключить. Более того, в первоначальном отчете к этому исследованию обнаружилось, что пренатальное воздействие тиомерсала коррелировало с повышением риска аутизма в 8 раз, но эти данные, почему-то, были исключены из публикации.
Пять из этих шести исследований напрямую контролировались CDC, что, возможно, свидетельствует о конфликте интересов, так как продвижение вакцинации - это центральная миссия CDC.

Mercury

The relationship between mercury and autism: A comprehensive review and discussion. 2016, Kern, J Trace Elem Med Biol

Авторы проанализировали все исследования о возможной связи между ртутью и аутизмом, опубликованные между 1999-м и 2016-м.
Они нашли 91 исследований, и в 74% из них обнаружилась связь между ртутью и аутизмом.

SIDS

Здесь высказывается гипотеза, что сон на спине увеличивает риск аутизма, так как в пяти странах (Дания, Великобритания, Австралия, Израиль и США) резкое увеличение случаев аутизма началось сразу после кампаний рекомендующих укладывать младенцев спать на спине. Автор пишет, что качество данных в защиту этой гипотезы довольно низкое, однако корреляция между сном на животе и СВДС была основана на данных похожего качества. Автор также замечает, что с биологической точки зрения сон на животе более нормальный и здоровый, так как почти все млекопитающие (кроме летучих мышей и ленивцев) спят на на животе.